肾性尿崩症

尿崩症是指血浆ADH正常存在或增高的情况下，肾脏不能浓缩尿液而持续排出大量稀释性尿液的病理状态，是一种罕见的肾小管功能异常性疾病。这种过量摄水和低渗性多尿的状态，可能是由于正常生理刺激不能引起抗利尿激素释放所致。肾性尿崩症(nephrogenic diabetes insipidus)是一种肾小管对水重吸收功能障碍的疾病，表现为多尿、烦渴及持续性低张尿。病因可为遗传性和继发性，遗传性为伴性遗传性肾小管疾病，又称为遗传性或原发性抗垂体后叶素性尿崩症，也可称为家族性肾性尿崩症。继发性者可发生于各种慢性肾脏病(如梗阻性肾病、间质性肾炎、慢性肾盂肾炎、高钙血症、失钾性肾病、肾结核、肾髓质囊性病等)，多发性骨髓瘤，肾淀粉样变，药物损害(如地美环素、甲氧氟烷、长春新碱)等。后天性患者由于肾脏和肾外疾病的抗ADH作用和(或)破坏了肾脏髓质间液的高渗状态，使尿液浓缩受到一定影响，故又称为继发性或不完全性抗ADH性尿崩症。那该病如何治疗?下面带来相关介绍。

1肾性尿崩症该怎么治疗

肾性尿崩症如何治疗

1、补液：

供给大量液体，防止脱水 对急性失水者，应静脉补液(用5%葡萄糖溶液)。如病人血浆呈高渗状态，应考虑输入低张液。

2、限制溶质入量：

如给低盐、低蛋白饮食，氯化钠应控制在0.5～1.0g/d，以减少对水的需要量。

3、利钠利尿：

给予氢氯噻嗪(双氢克尿塞)25～50mg/次，3次/d口服，可使尿量减少50%。其机制可能是通过影响远端肾小管产生负钠平衡来刺激近端小管对钠的再吸收，使流经髓襻与远端肾小管液呈低张性，故用此药时应限制钠的摄入。

4、对症治疗：

如并发低血钾及其他电解质缺乏，可补给钾盐或相应电解质。

5、继发性者应针对病因治疗原发疾病，多尿严重者亦可给予对症治疗。

最近研究证明，患者在中度限盐[Na 1.2mmol/(kg?d)]饮食下，给予保钾利尿药阿米洛利(脒吡嗪)20mg/(1.73m2?d)和氢氯噻嗪(双氢克尿塞) 2mg/(kg?d)联合治疗肾性尿崩症，疗程1年以上，疗效满意。

6、ADH制剂：

对于部分NDI及合并CDI的患者可能有一定的疗效。Jonat等报告1例先天性NDI患者伴顽固性遗尿症，在使用噻嗪类利尿药及饮食治疗使尿量减少2/3，而遗尿症不好转的情况下，给予1-脱氨-8-右旋-精氨酸加压素后缓解。

温馨提示：肾性尿崩症的先天性者为终身性疾病，患者智力及生长发育障碍不可逆转，成年后症状可减轻。一般是在早期诊断和治疗预后较好的。希望可以帮到你，祝大家身体健康，工作顺利!

2肾性尿崩症是怎么引起的

(一)发病原因

肾性尿崩症由先天性遗传因子异常和获得性即后天性因素引起。常见的继发病因有：

1.饮食失常过量饮水、钠摄入少，蛋白质摄入少。

2.慢性肾衰，浓缩功能减退。

3.电解质紊乱、低血钾、高血钙。

4.尿路梗阻解除后利尿。

5.急性肾衰利尿期。

6.阵发性高血压。

7.系统性疾病镰状细胞贫血，舍格伦综合征，淀粉样变，范科尼综合征，肉样瘤(结节病)，肾小管性酸中毒，轻链肾病等。

8.药物锂、地美环素(去甲金霉素)、秋水仙碱、长春碱、甲氧氟、麻醉剂、甲苯磺胺、氯磺丙脲、两性霉素B、庆大霉素、呋塞米、依他尼酸、渗透利尿药、血管造影剂、环磷酰胺等。

(二)发病机制

肾性尿崩症系远端小管和集合管上皮对ADH(抗利尿激素)作用呈抗性，出现尿崩症症状，而血浆ADH水平高于正常，注射ADH不能使尿cAMP增加，故认为关键在于肾小管在ADH作用下不能产生cAMP。遗传性肾性尿崩症为性连显性遗传，异常X染色体若由父传递，子健，女病，XYxx→XxXxxYxY;由母传递子女都可患病，XxxY→XxXYxxxY。男性患儿病情较女性重，因男性患者没有正常的X染色体，而女性患者虽有一个不正常X染色体但同时有一个正常的X染色体可以对抗异常染色体。遗传性肾性尿崩症是因染色体异常导致，远端肾小管和集合管对血管加压素不敏感使肾小管上皮细胞内产生cAMP不足(或受体不足、其他物质与受体产生竞争性抑制和亲合力下降)，或cAMP作用于管腔侧胞膜，引起水通透性的功能发生障碍所致。目前人们已能从基因水平上揭示肾性尿崩症发生的分子机制，认为是肾集合管管周膜上的V2受体(V2R)缺陷或肾小管细胞水通道(一类选择性地对水有通透性的膜糖蛋白)的缺陷所致。继发性者则是原发疾病破坏了肾髓质高渗状态，引起肾小管浓缩尿液功能障碍所致，但对血管加压素仍有一定反应。

3肾性尿崩症症状

1.多尿多饮 为本病突出的临床表现.先天性NDI可在出生时即有多尿多饮症状,在出生前即表现为羊水过多.

2.低渗尿 尿比重常持续低于1.005,或尿渗量低于200mOsm/(kg.H2O),给以溶质利尿,亦只能达到与血浆等渗280～300mOsm/(kg.H2O)的程度.

3.高渗性脱水与血容量不足 由于婴幼儿不能表示渴感,容易发生高渗性脱水及血容量不足,可导致中枢神经系统症状和婴儿智力发育障碍.如失水严重可导致死亡.CDI及NDI以外因素引起脱水时,其尿液应为浓缩尿,所以婴儿脱水伴稀释尿,应警惕为本病的可能性.成年患者在不适当限水或伴有渗量感受中枢障碍,也可发生严重高渗性脱水.

4.生长发育迟缓 见于先天性NDI.

5.智力障碍与心理异常 一般认为,智力迟钝是先天性NDI的主要并发症之一,半数以下的患者有程度不等的智商低下、注意力分散及心理障碍.多数患者的智商可在正常水平.

6.尿路积水 本病患者因长期尿流量很大,无尿路梗阻也可发生尿路积水.长期尿路积水可诱发或加重慢性肾衰竭.

7.脑组织钙化 本病常伴有颅内钙化,其发生率随病程延长而增高,与多尿多饮症状控制的好坏有关,可引起癫痫发作.

8.高前列腺素E综合征(hyperprostaglandin E syndrome) 尿前列腺素E排泄量显著增多,先天性及获得性都有发生,控制这种现象可以使NDI的临床表现缓解.

9.原发病的表现 获得性NDI有基础疾病的临床表现及相应的肾脏病理改变.部分患者症状较轻,为不完全性NDI.药源性NDI除见于长期使用锂盐的患者以外,其他药物引起NDI主要见于ICU的危重患者,他们接受多种药物治疗,尤其是抗生素和抗肿瘤药.

10.遗传性者 约90%发生于男性.一般在生后不久即发病,最迟到10岁才发病,主要症状是多尿(低比重尿)、烦渴、多饮、生长发育障碍等.新生儿或重症患者常因脱水而出现高热、抽搐、高钠血症等临床症状.此型随着年龄增长,症状可逐渐减轻.如长期脱水,细胞外液交渗状态,损伤脑细胞,可造成智力障碍.

11.继发性者 首先表现原发病的症状,以后才出现多尿、烦渴、脱水、血液浓缩等相应症状和体征.实验室检查可有高钠血症、高氯血症尿渗透压下降(低于200mmol/L)等.

1.典型病例 根据阳性家族史和实验室检查及临床表现一般即可诊断.先天性肾性尿崩症主要症状如多饮多尿、烦渴、低张尿,对ADH无反应,幼儿如反复出现烦渴、呕吐、发热失水及生长发育障碍等症状,排除其他原因后,应考虑本病可能.在失水情况下,尿仍呈低张状态,对诊断有明显价值.

2.非典型病例 先天性者男性症状较常见,女性患者一般症状不明显或仅有不同程度的尿浓缩功能障碍,幼儿如反复出现失水、烦渴、呕吐、发热、抽搐及发育障碍.尤其在失水的情况下,尿仍呈低张性,对确诊有一定价值.继发性尿崩症患者,常有原发病的临床表现,尿崩症症状较轻,可根据病史进行诊断.

4小儿肾性尿崩症应该如何治疗

(一)治疗

1.保证入量和足够的营养 在任何时候都要保持充分的体液量，保持足够的水负荷对于婴幼儿患者及ADH感受中枢有缺陷的患者来说，更为重要。

2.对症疗法 包括补充液量，减少溶质摄入，口服困难者应给予静脉输液(给予葡萄糖溶液，低张含钠液等)，限钠有益于减轻多尿多饮症状。

3.药物疗法 (1)利尿剂：经临床实践证明，氢氯噻嗪，阿米洛利，氨苯蝶啶对NDI有效，氢氯噻嗪作用于髓襻升支皮质部，抑制氯化钠重吸收，增加尿钾排泄量;阿米洛利和氨苯蝶啶作用于远端肾小管和皮质集合管，抑制氯化钠重吸收的同时对钾离子有潴留作用，以上两类药物的作用部位不同，有协同或相加利尿作用，所以临床上在治疗NDI时，常将氢氯噻嗪与阿米洛利或氨苯喋啶联合应用，利尿剂治疗NDI的机制不明，可能是此类药物引起利尿，使细胞外容量减少，导致近端小管重吸收氯化钠和水增加，因而氯化钠和水到达远端肾单位也就减少，如能同时限制钠的摄入，则疗效更显著，Ishii报道1例成年患者。

三氯噻嗪及氨苯蝶啶联合使用也能显著减少尿量，提高尿渗量，Uyeki等首次报道使用氢氯噻嗪加阿米洛利治疗婴儿NDI，取得良好疗效，一般认为利尿剂治疗NDI疗效显著，毒副作用少，患者的耐受性较好，Van Lieburg等对30例先天性NDI患者进行了随访，结果显示87%的患者在2.5岁之前明确诊断，大多数患者经过氢氯噻嗪-阿米洛利长期治疗没有发生显著并发症，2例患者发生肾积水，在轻微的外伤后发生轻度的尿路破裂，另有2例患者发生了急性尿潴留，Kirchlechner等报道4例儿童患者，给予氢氯噻嗪3mg/kg及阿米洛利0.3mg/kg持续5年以上，所有患者都未发生脱水及电解质紊乱，生长发育正常，没有脑部钙化及癫痫发作，1例发生心理障碍及泌尿道超声异常，氢氯噻嗪(双氢克尿噻)：因其利尿作用使细胞外液减少，氯化钠重吸收减少，从而增加近端肾小管滤液重吸收，达到减少尿量的治疗效果。

(2)非甾体类抗炎药(NSAIDs)：NDI患者伴有高前列腺素E综合征，这是使用NSAIDs治疗NDI的基础，Hohler等报道，这类患者使用NSAIDs后，既能阻止前列腺素生成，又能改善临床症状，几点注意事项：

①NSAIDs与噻嗪类利尿剂联合应用疗效更好：Hochberg等报道1组9例AQP2基因突变NDI患者，先给予去氨基加压素(desmopressin)5～100mg，8例患者于数天后给予低钠饮食及噻嗪类利尿剂，4～11周后再加用布洛芬，研究结果显示，基础状态下尿PGE2，6-酮-PGF-1α比正常对照组显著增高，去氨基加压素不能增加本病患者的尿渗量，尿渗量维持于60～70mOsm/(kg·H2O)，限钠联合噻嗪利尿剂可以使尿量减少30%，血浆渗量平均下降15mOsm/(kg·H2O)，尿渗量增加80～96mOsm/(kg·H2O);加用布洛芬后尿量减少38%，血浆渗量平均下降22mOsm/(kg·H2O)，尿渗量平均增加146mOsm/(kg·H2O)，

②对于某些NDI患者，NSAIDs的疗效可能比利尿剂更好，甚至可作为急救用药，Lam等报道1例锂盐引起的NDI，禁食48h诱发严重高渗性脱水与昏迷，尿量可达24L/d，大量补水不能纠正高渗状态，给予1-脱氨-8-右旋-精氨酸加压素，噻嗪利尿剂及阿米洛利均不能减少尿量，给予150mg吲哚美辛后尿量立即减少一半，继而尿量及血清钠浓度恢复正常，血清肌酐从135??moL/L上升到173??mol/L，当其剂量减少到75mg/d时，血清肌酐下降到152??mool/L，尿量也稳定于2L/d，

③NSAIDs用于治疗NDI的安全性较用于其他肾脏疾病高：这可能与患者同时伴有高前列腺素E综合征有关，在1997年之前总共文献报道22例NDI(16例先天性，6例锂盐引起的)患者使用NSAIDs，都能在数小时内使尿量减少1/3，少数患者可引起轻度肾功能减损，大多数患者(仅1例例外)在NSAIDs减少剂量后肾功能改善，有人研究发现，氢氯噻嗪用于NDI，减少尿量及锂清除率的作用在加用NSAIDs后进一步加强，对肾小球滤过率及肾血流量没有显著影响，但是，患者对氢氯噻嗪-吲哚美辛联合用药的耐受性不如氢氯噻嗪-阿米洛利疗法，

④NSAIDs治疗先天性NDI，在宫内及宫外都有良好疗效：Smith等报告他们先用吲哚美辛治疗羊水过多取得良好的疗效，胎儿出生后明确诊断有NDI，继续使用吲哚美辛仍有显著疗效。

(3)前列腺素合成抑制剂：如吲哚美辛(消炎痛)，阿司匹林等，可减少尿量并增加尿渗透压。

(4)卡马西平：Czako等使用卡马西平分别对CDI和NDI患者进行研究，他们发现卡马西平对CDI患者有效，而对NDI患者无效，因而认为卡马西平的作用与ADH类似，但是Brooks等报道，狂躁症患者使用碳酸锂诱发NDI后，加用卡马西平可以控制多尿多饮。

(5)ADH制剂：对于部分NDI及合并CDI的患者可能有一定的疗效，Jonat等报道1例先天性NDI患者伴顽固性遗尿症，在使用噻嗪类利尿剂及饮食治疗使尿量减少2/3而遗尿症不好转的情况下，给予1-脱氨-8-右旋-精氨酸加压素后缓解。

4.病因治疗 一些获得性NDI，去除病因可纠正NDI，由长期使用锂盐引起者，停药只能使NDI部分好转，有的则长期存在，所以早期预防与动态观察极为重要，定期测定血清锂盐浓度和24h尿量，锂盐引起NDI的危害性不仅在于它易引起脱水，而且它还可使药物的毒性作用加重，其他原因引起的继发生NDI，及时去除病因多能逆转，Buridi等报道1例成年患者，因为大量饮用软饮料，引起低钾血症，低钾性肾病，NDI，经禁食软饮料，限钠，补钾及少量使用噻嗪类利尿剂后完全康复，Ellis等报道1例原发性甲状旁腺功能亢进症患者并发NDI，在手术切除甲状旁腺后肾脏浓缩功能立即恢复。

5狂爱喝水当心肾性尿崩症

从小爱喝水原是肾性尿崩症

日前，牛饮白开水多年的小王由于腰部突然疼痛，到医院检查，谁知竟被诊 断为肾性尿崩症!解放军458医院泌尿肾病外科李小庭主任告诉小王，正常人喝水量一天大约是2000多毫升，而他喝水达到正常人八倍，这是由于基因突变引起的!而小王的弟弟在7年前也得了和哥哥一模一样的病，做了膀胱造瘘术后现在一直挂着尿袋生活。

小王自己说，他们兄弟俩从一出生就爱喝水，母亲告诉他们，小时候一会儿没水喝他俩就哭闹，母亲以为他们饿了，然而发现单单只喂母乳根本没办法为他俩“解渴”，后来母亲无意中发现一个规律：兄弟俩哭时，只要给他们喂温开水，马上就不哭了!

后来读书了，兄弟俩经常感到口渴，不得不每天上学时身边一人带一个能装1000毫升水的大型水壶，渴了就喝，喝完马上灌水，上一节课要喝很多次，就连考试的时候也不能停下不喝。而他们解小便的次数也十分频繁，基本上是喝多少就要尿多少。

对此，小王兄弟的父母越来越感觉奇怪不安，私下偷偷咨询过当地医生，医生笑着告诉他们“孩子爱多喝白开水是好事，青少年新陈代谢快又喜欢运动，正常的。”从此小王一家人再也不把爱多喝水当坏事，周围的人也都知道他哥俩能喝水，其他方面小王兄弟和正常人没任何区别，他们读书完就外出打工、结婚生子。

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2000年，小王的弟弟突然感到腹胀、腹疼送到医院急诊，医生诊断认为其泌尿系统有严重问题，且已经到了晚期，没法保守治疗，只能通过膀胱造瘘术保命。为了保命，小王的弟弟选择了手术，但术后要终身挂尿袋。手术后的弟弟日子过得很苦，白天通过取掉尿袋管上的夹子排尿，晚上要在床边挂一个大尿袋;原来在酒厂做搬运工的工作没了，结婚两年的妻子也离家出走了。后来，在某个饭店里找了一个清洁工的活儿，每个月只能赚到400多元的生活费。

停喝水4小时体重竟下降5斤

小王的妻子看到同样爱喝水的弟弟病成这样，不由得十分担心，但看到小王身体状况很好，也特别能干体力活，就没太在意。但小王的妻子开始尝试通过限制小王喝水预防其将来发作类似弟弟的疾病，但是，小王只要想喝水了，就非常难受，不喝不行，除了白开水什么都不能解除他口渴的痛苦，妻子只得作罢。

前几天，小王的腰部被轻微地撞了一下，连续几天感觉疼痛难忍才上医院检查，谁知检查结果发现其整个泌尿系统已经肿大。“我们有一个检查项目需要他停止喝水4小时，但他在短短4小时内，居然解了5次小便，而且一测体重，下降了5斤!还全身虚汗直流!可见问题很严重。”小王的主治医生、解放军458医院程医生介绍说，为此，专家们为其进行了详细的检查，最后发现，他患有肾性尿崩症。

“这种病症属于X染色体隐性遗传病，患者绝大部分是男性。”程医生介绍。所幸的是，小王的尿崩症还可以先通过药物保守治疗和减少饮水量来缓解病情，据了解，通过几天的治疗后，他的喝水量明显减少了，现在每天喝水量大约是7000毫升左右。