自体细胞免疫疗法

自体细胞免疫疗法也称为生物免疫细胞疗法中的细胞治疗方法，是目前国际公认的最具应用前景的治肝技术。主要根据细胞与分子免疫学原理，诱发人体自身产生大量对病毒具有免疫杀伤作用的特异性细胞毒T淋巴细胞，对HBV进行精确性、特异性、靶向性、主动式攻击，杀灭体内HBV病毒 。那么，自体细胞免疫疗法的原理是怎样的?下面我们就来为大家详细的介绍一下。

1自体细胞免疫疗法的原理是什么

根据肿瘤细胞免疫学原理，诱发人体自身产生大量具备免疫杀伤作用的特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)，对肿瘤细胞进行精确性、特异性、靶向性、主动式攻击，杀灭体内的肿瘤细胞。

根据自体细胞免疫治疗的分类，三项基本原理如下：

一、CIK细胞治疗的原理：

1. CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐.实现对肿瘤细胞的裂解;

2. 通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞;

3. CIK细胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子;

4. CIK细胞回输后可以激活机体免疫系统，提高机体的免疫功能。

二、DC细胞治疗原理：

DC细胞俗称树突状细胞，因成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。树突状细胞(DC)是人体内抗原递呈能力最强的细胞，通常情况下人体内的DC细胞数量很少，只有在抗原递呈细胞能正常发挥抗原递呈作用的时候，身体才能有效识别病原，激活获得性免疫系统，产生正常的免疫反应。

DC细胞治疗通过采用病人自体的单核细胞在体外培养诱导生成DC，然后负载相应的肿瘤抗原，制成负载肿瘤抗原的DC，再将这些DC细胞注入体内后刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖，发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用，达到消灭肿瘤的目的。

DC细胞的作用

① 诱导产生大量效应T细胞;

② 启动效应T细胞迁移至肿瘤部位;

③ 保持效应T细胞在肿瘤部位的长期存在;

④ 抑制肿瘤血管的生成。

⑤ 输入人体具有终身肿瘤疫苗作用

三、DC-CIK细胞免疫治疗原理：

DCCIK是肿瘤DCCIK细胞免疫治疗的简称，在媒体报道上发布的临床研究数据上我们可以清楚地看到，DC CIK治疗原理是以正反馈旁分泌的方式活化DC，上调IL-12及CD80、CD86的表达;同时DC也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽，在活化的CD4+ T细胞辅助下使CD8+ T细胞活化，CD4+ 和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞因子或直接杀，增强机体抗肿瘤免疫应答。

DC-CIK细胞免疫治疗适用于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、各种肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等。

以上三项肿瘤生物治疗方法的共同点在于无创伤、副作用小、增强免疫力、维护机体生理平衡、强效杀灭癌细胞并阻止癌细胞复发和转移等优势，开创了一个全新的癌症治疗时代。

2什么是自体细胞免疫疗法

体细胞疗法的具体方法是通过科技手段将病人体内的单个核细胞提取出来，用特殊方法在患者体外将其培养成为树突状细胞(DC)，赋予其专杀病毒的抗原信息，再使其数量成千万倍增多，成为专门攻击杀伤病毒的“细胞导弹”。

这种特殊的“导弹”能精确“瞄准”病毒进行杀伤，却不会伤及正常的肝细胞。然后将这种负载抗原信息的DC细胞回输到患者体内，在患者体内形成大量针对乙肝病毒的免疫杀伤细胞(CTL)，从而针对血液和肝细胞中的病毒产生主动性和靶向性攻击，迅速准确地杀灭病毒(包括变异病毒)，使患者在短时间内康复。

3自体细胞免疫疗法适应人群

1、各种免疫原性强的肿瘤患者(包括和黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、鼻咽癌等)及慢性血液系统恶性疾病患者;

2、原发灶祛除后(手术、放疗)，可应用细胞免疫治疗预防复发和转移;

3、肿瘤广泛转移，无法进行手术者，可以与化疗配合使用;在化疗间歇期应用细胞免疫治疗可以尽快恢复机体受损的免疫功能，与某些化疗药物联合应用还可同时增加化疗与免疫治疗的效果。某些免疫细胞如NK细胞和T细胞等对产生耐药基因的肿瘤细胞仍有杀伤作用。

4、对放化疗不敏感者或无法耐受的肿瘤患者;部分不适宜做手术、介入治疗和其他治疗的晚期肿瘤病人进行细胞免疫治疗可以提高病人的免疫功能，改善生命质量，延长带瘤生存期;部分病人通过大剂量综合性细胞免疫治疗可明显减少肿瘤的体积，争取手术或其他治疗机会，少数晚期肿瘤病人通过细胞免疫治疗后也能达到部分或完全缓解。

5、常规治疗后(手术及放化疗)需要提高自身免疫机能者。少数经放化疗治疗无效的肿瘤患者，通过综合性细胞免疫治疗也能取得明显疗效。

以下人群不适合采用自体细胞免疫疗法。

1、怀孕或哺乳期妇女;

2、脏器移植者;

3、严重自身免疫性疾病患者;

4、不可控制的感染性疾病;

5、对本治疗中所用生物制剂过敏者;

6、T细胞淋巴瘤。

4自体细胞免疫疗法技术实践

自体免疫细胞技术

自体免疫细胞治疗技术是指从自体外周血中分离的单个核细胞经过体外激活和扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞，或调节和增强机体的免疫功能。

自体免疫细胞疗法

自体免疫细胞疗法通过自体血液体外分离、孵育、增殖、激活后，将活化的免疫细胞回输体内，达到清除病毒的作用;并使人体内源源不断产生抗病毒的物质，最终达到彻底清除体内病毒，转阴不反跳的效果。

我们体内的免疫细胞人人都有，而且都有抗病毒的能力，只是免疫功能低下无能力去攻击病毒才导致病毒在体内持续存在。

生物免疫细胞疗法

生物免疫细胞疗法通过体外培养、增殖、激活，回输体内即可诱导自体抗病毒免疫应答，人体抗病毒免疫一旦被激活就会源源不断产生抗病毒的物质杀灭病毒。有杀伤肿瘤细胞作用的T细胞经激活后在体内大多数变为记忆细胞储存在淋巴组织内，为彻底清除肿瘤细胞和防治转移复发提供了长期保护。

自身免疫细胞疗

自身免疫细胞疗法包括DC疗法、CIK疗法、CTL疗法、SAI疗法和干细胞疗法。DC-CIK细胞疗法是目前国际公认的最具应用前景的肿瘤生物治疗技术。主要根据细胞与分子免疫学原理，诱发人体自身产生大量对肿瘤细胞具有免疫杀伤力作用的特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)，对肿瘤细胞进行精确性、特异性、靶向性、主动式攻击，击杀体内肿瘤细胞。

5自体细胞免疫疗法抗肿瘤作用机制

CIK细胞的抗肿瘤机制：

目前国际细胞免疫学公认CIK细胞可被淋巴细胞功能相关抗原-1(L FA-1) 有关识别结构激活,导致胞浆毒性颗粒释放而杀伤肿瘤细胞;CIK细胞也可因表面CD3 受体结合而激活,导致胞浆毒性颗粒释放而产生溶瘤作用;CIK细胞可产生大量炎性细胞因子实现对肿瘤细胞的抑制或杀伤;

CIK 细胞也可诱导肿瘤细胞凋亡,因CIK细胞能活化肿瘤细胞凋亡基因,使得FL IP、Bcl-2、Bcl-xL 、DAD1 和survivin 基因表达上调。

CIK细胞能促使FasL 的合成，研究发现CIK 细胞培养上清中含有具有生物学活性的可溶性的FasL 。因此，CIK可通过配体受体( Fas∶Fc) 介导的的方式诱导肿瘤细胞凋亡，故CIK 细胞尤其适用于FasL 阳性肿瘤的免疫治疗。

Ortado 等用过氧化酶免疫染色法, 发现CD3 + CD56 + CIK 细胞能分泌穿孔蛋白(PFP) , 该蛋白与靶细胞溶解有关。L FA-1 和细胞间黏附分子-1 ( ICAM-1) 在介导CIK细胞杀伤靶细胞时起着重要的作用, 因CIK细胞的细胞毒活性可被L FA-1 单抗和ICAM-1单抗阻断。

使用主要组织相容性复合体(MHC) Ⅰ类和Ⅱ类抗体不能阻滞CIK细胞对靶细胞的杀伤作用, 表明CIK 细胞对肿瘤细胞的杀伤具有非MHC 限制性,因而CIK细胞对多种不同组织来源的肿瘤细胞均有杀伤作用。

DC细胞的抗肿瘤机制：

机体抗肿瘤免疫的机制包括细胞免疫和体液免疫, 细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主要形式, 而产生CD8+ 的CTL 是抗肿瘤细胞免疫的关键。在肿瘤患者体内, 只有APC 捕获并加工处理呈递肿瘤抗原后, 才能形成针对肿瘤抗原的特异性T 细胞克隆, 从而形成有效的抗肿瘤免疫效应。

针对肿瘤患者体内的免疫状况,DC在抗肿瘤治疗中具有突出的优势,如通过细胞表面高水平的MHC-I、MHC- Ⅱ类分子呈递丰富的肿瘤抗原肽作为激活抗肿瘤CTL 的第一信号, 同时提供高水平的B7- 1、B7- 2、CD40 等黏附分子作为第二信号而充分激活肿瘤特异性的CTL。

DC 与T 细胞结合后, 可以分泌大量IL- 12 及IL- 8 等细胞因子, 主导CD4+ Thl 型的免疫应答, 对肿瘤病灶的清除有利。此外, DC 还分泌趋化因子, 专一性趋化初始型T 细胞, 促进T 细胞在肿瘤部位的聚集, 增强对T 细胞的激发。

DC-CIK联合治疗机制：

生物DC-CIK细胞治疗，是在体外培养造血干细胞，诱导其分化为树突状细胞(DC)，再用经抗原刺激的树突状细胞(DC)诱导CIK细胞产生特异性肿瘤杀伤作用的治疗技术。即将树突状细胞(DC)与CIK 细胞进行共同培养而成的杀伤性细胞群体(DC-CIK)。

其实人的体内本身就拥有一些具有杀伤肿瘤细胞功能的免疫细胞，但肿瘤患者体内本身的免疫细胞由于没有符合相关的标准要求，无法有效地抵抗肿瘤细胞的疯狂增长。

因此生物DC-CIK细胞治疗技术正是通过从患者体内抽取部分免疫细胞，然后在其体外进行培养、诱导、激活等一系列操作，使其抗肿瘤的活性大大提高后，再把这些本来就来源于病人自身并在体外激活了的抗肿瘤细胞回输到病人体内，让这支经过特殊训练的“特种小队”去杀灭肿瘤细胞。