妇科肿瘤标志物是什么

妇科中有很多肿瘤标志物，它们有的特异性很好，有的特异性很差，需结合其他的标志物一起使用。这些标志物给妇科肿瘤的诊治提供了很多有用的手段，恰当的使用这些肿瘤标志物将给妇科诊治带来很大方便。目前，有的肿瘤标志物已经比较成熟，有的还有待进一步探索与发展。妇科肿瘤标志物是什么？下面为大家做详细的介绍。

1导致妇科肿瘤的因素

人文社会因素

⒈年代：近年外阴原位癌增多了，但浸润癌无甚改变。子宫颈癌和子宫内膜癌的比例发生了扭转。卵巢癌患病率近40年增加了3倍。近10年，卵巢癌患病率增加了30%，病死率增加了18%(高永良，2001)。

⒉城乡差别：卵巢癌在大城市患病率是15.3/10万;中等城市为12.6/10万。子宫颈癌患病率也是大城市高，小城镇低，但农村的病死率却是大城市的3倍。

⒊地区差异：卵巢癌患病率以北欧最高(15.1/10万)，中美洲最低(1.9/10万)，南非州、东亚也低。中国大陆葡萄胎发病率为80/10万妊娠，此率比欧美约高2倍。

⒋经济收入及文化程度：经济、文化、卫生水平低的农业人口，其子宫颈癌发病率较市区同龄女性高十几倍及数十倍。

环境因素

⒈地理因素：葡萄胎发病是山区低、沿海高。子宫颈癌的发病则是山区高于平原。

⒉理化性因素：一般认为癌肿的发生有80%—90%是直接或间接与环境有关，而环境因素中的80%是化学性的。如亚硝胺、煤焦油、烷化剂等。

遗传因素

一般认为遗传因素只占妇科恶性肿瘤发病原因的10%。在卵巢癌的病因中，与遗传因素有关的只占2.5%—7%(王希芝，2001)。据报道：卵巢癌有5%—8%属于遗传易感者，其中70%为遗传性卵巢癌乳腺癌综合征(高永良，2001)。子宫肌瘤也可能有遗传因素，其染色体异常发现率为30%。有家族史者的患病率是一般人的2.2倍。美国黑人的子宫肌瘤发生率高于白人3.4倍。

2妇科肿瘤标志物是什么

(一)CA12-5(卵巢癌抗原)

CA12-5是卵巢癌的一个抗原，也是一个卵巢癌的一个标记物，是目前应用最广泛的一种卵巢癌的标记物，是一种糖蛋白。它主要有下面三方面作用。

1.早期诊断

CA125升高比临床上检测到肿瘤早3-6个月，CA125对卵巢非粘液上皮癌，包括子宫内膜癌、移行性细胞癌等等，它的敏感性比较高，设定的高限值一般定为35个单位每毫升。它对1期的卵排的敏感性达到50%到60%，而对二期到四期敏感性超过80%。

然而，CA125的特异性差。24%的子宫内膜异位症患者的CA125会升高，但它通常不会高过200，通常是在100左右，或者几十到一百左右。10%的子宫肌瘤的患者它的CA125也可以升高。另外，一些肝肾功能障碍的疾病，肝硬化腹水和结核当中，CA125也可以升高。

2.判断疗效：

CA125还用于判断手术化疗的效果。手术和化疗后，完全缓解和部分缓解者CA125稳定下降，而病情稳定和进展者CA125下降通常不好。一般认为，2到3个疗程的化疗后，CA125应降至正常才提示治疗有效，如果没有达到这个要求，也至少在每个疗程结束以后，与前一个疗程相比，其CA125下降超过一半也认为化疗有效。

3.病情监测

CA125还可以进行病情检测。一般如果患者在手术化疗以后CA125会低于几十，十几甚至更低，而如果它的CA125高于20，就要引起重视，提示患者有可能复发。实际上CA125的升高是判断卵巢癌复发的定性指标当中的一个。除了CA125升高之外，还有临床检查发现包块、不明原因的腹水、胸水等。

除了在卵巢癌当中应用比较广泛以外，目前认为子宫内膜癌中，CA125也是一个比较有用的指标。早期子宫内膜癌CA125不一定升高，晚期可能升高。这些患者通常是一些子宫体积比较大，宫腔内的癌细胞比较多，或者转移到了腹膜，引起腹膜的改变，这个时候CA125升高。因此在诊断当中，CA125升高，除了是一种特殊类型的子宫内膜癌，比如说卵巢子宫内膜癌，还有就是癌症晚期。实际上CA125在病情监测中的应用更多。目前在子宫内膜癌的病情检测当中，一般都要查CA125。

除了子宫内膜癌和卵巢癌以外，目前宫颈癌的检测当中也开始使用CA125，当然它主要适用于宫颈的腺癌。

(二)HE4(人附睾分泌性蛋白E4)

HE4主要在生殖道的腺上皮中高表达，包括宫颈粘膜腺体，内膜腺体和输卵管以及巴氏腺。它的敏感性与CA125相当，但特异性更高。在浆液性癌的表达最高，在子宫内膜样癌和透明细胞癌中都检测到HE4 的表达。

(三)巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)

对于卵巢癌来说，M-CSF正常值上限2.5ng/L。临床有症状但CA125水平正常的患者中，56%M-CSF升高，诊断时是CA125的良好补充。也就是说有些患者CA125可以不高，但是MSF会升高。

M-CSF的其半衰期较CA125短，对于术后或化疗后残余病灶，M-CSF比CA125更准确。

另外，M-CSF可用于区分成熟囊性畸胎瘤是否恶变，因为有2%左右会恶变。但是不是发生了恶变，我们以前判断的经验是如果患者年龄大，近期生长比较快，那么我们说恶性的可能性比较大，实际上如果检测了M-CSF就会发现在恶变的患者当中，71%的患者会高于正常值，而没有恶变的患者中有13.5%高于正常值。

恶性生殖细胞肿瘤中M-CSF也升高，特别是对于无性细胞瘤，有很高的特异性和灵敏度。在卵巢的恶性生殖细胞肿瘤中，如果是一个卵巢绒癌或者一个胚胎癌，它一个很特异的标记物就是HCE，如果是内胚窦瘤，它也有一个很特性的标记物，就是RYP(甲钛蛋白)，但是对于无性细胞瘤，目前认为它有很少，几乎没有一个特性的标记物。所以，我们检测M-CSF可以帮助诊断。

最近也发现在宫颈癌、子宫内膜癌当中M-其CSF也升高，也逐渐作为肿瘤标记物在开展应用。

(四)CEA

CEA是一种糖蛋白，存在于胚胎胃肠粘膜上皮和一些恶性组织的细胞表面，它是多种肿瘤的标志物，特异性较差。结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺髓样癌均可见CEA升高。对于盆腔包块，如果CEA升高，应对胃肠道和其他部位进行仔细检查。

(五)CA19-9(胃肠癌抗原)

CA199是胃肠道癌的一个特异性的标记物，是一种含唾液酸的神经节苷脂，主要由消化道肿瘤细胞分泌。它是胰腺癌的肿瘤标记物，但肠癌、胆囊癌、胃癌、肝癌和肺癌也可增高。

(六)CA15-3(乳腺癌抗原)

CA153是乳腺癌抗原，为多形上皮粘蛋白，是乳腺癌的肿瘤标志物，还存在于卵巢癌和胰腺癌当中。

总之对于卵巢上皮而言，我们需要有多种肿瘤标记物联合检测，如果这个患者CA125不高，我们除了检测CA125以外，还要检测CA199、CA153，M-CSF这几个标志物，通过这几个标志物的联合检查判断病人的组织来源。

(七)AFP

AFP是一种糖蛋白，由卵黄囊及胚胎干细胞产生;是原发性肝癌的标志物。在卵巢癌当中的恶性生殖细胞肿瘤中，它是内胚窦瘤和胚胎癌的特异性标志物。

(八)HCG

HCG是一种由滋养细胞分泌的糖蛋白激素。它是妊娠的标志物，也是滋养细胞肿瘤、卵巢绒癌、胚胎癌的标记物。

前面提到，如果以CA125来判断疗效，一个疗程以后与上一个疗程比较，它的值降低了50%才认为是有效。但是对RFP和HCG仅仅降低50%是不够的，我们认为要有效的话，它的降低要十倍十倍的下降，如果以前是几千、几百，这就要倍数的下降。

(九)雌激素/孕激素/雄激素

卵巢性索间质肿瘤有分泌激素的能力，会导致血清性激素水平升高，并出现相应的症状，比如说不规则阴道出血，或者是绝经后出血，或者是出现男性化的一些表现。如果这个患者有不规则的阴道出血，诊刮正常，卵巢有包块，那么就要想到有卵巢性索间质肿瘤的可能。

(十)抑制素(inhibin)

抑制素是由卵巢颗粒细胞分泌的多肽类激素。目前主要是作为卵巢颗粒细胞瘤的标志物。

(十一)抗苗勒管激素(AMH)

抗苗勒管激素仅由颗粒细胞产生，对卵巢颗粒细胞瘤的特异性高。

(十二)鳞状细胞癌抗原(SCCA)

鳞状细胞癌抗原分子量为48000。血清中SCCA的上限为2.5 ug/L。目前用于宫颈癌的诊断和病情监测。

但具体的，比如说宫颈癌分期是不是平行，跟肿瘤复发是不是很符合，目前还在研究当中。

(十三)神经元特异性烯醇化酶(NSE)

神经元特异性烯醇化酶是一种糖酵解途径中的酶，它是恶性黑色素瘤的标志物。

(十四)人乳头瘤病毒(HPV)

人乳头瘤病毒(HPV)不是一种生化的物质，而是一种病毒。16，18是引起宫颈癌的致病性病毒。已经证实，HPV感染与宫颈癌有明确的因果关系。2008年的诺贝尔医学奖获得者是德国的豪森教授，他的主要贡献就是在于他证实了HPV感染和宫颈癌有明确的因果关系。但实际上HPV感染如何引起的宫颈癌，目前还是一个没有搞清楚的问题。

HPV的检测方法多样，其中HC2(杂交捕获的II代HPV-DNA检测)是目前最先进的方法。它除了现实阳性和阴性以外，对阳性的标本会检测出具体的值，比如说几十、几百甚至几千。

3妇科肿瘤的症状有哪些

一旦患有妇科肿瘤，通常会有如下表现：

⒈阴道出血要与正常月经区别。阴道出血常表现为月经量增多，月经期延长，不规则的出血，或排出血水，血的颜色发生改变。

⒉白带的改变。正常白带应该是白色糊状或蛋清样，清亮、无味、量少。当白带量增多，颜色发生改变，如浓样、血样及水样、有异味，应及时到医院进行检查。

⒊下腹部出现肿块。通过盆腔检查，可以触及增大的子宫及肿块。肿块过大可以在腹部触摸到。可能有囊性感，也可有实性感，软硬程度不同。

⒋下腹痛多为妇科疾病引起。肿瘤可以引起下腹痛，如肿瘤蒂扭转、破裂、发生炎症、出血，出现腹水等，均可出现不同程度的下腹痛、增大的肿瘤可以压迫肛门，有坠胀感。

⒌大.小便改变：肿瘤压迫或侵袭可引起闭尿、尿频、血便甚至尿瘘或粪瘘。

这些都是妇科肿瘤常见的症状，无论出现哪些症状，或轻、或重，都要及时到医院检查，通过盆腔检查及各种不同的辅助检查基本可以判断。

4妇科肿瘤的鉴别方法

1、西科肿瘤的定位诊断

早期病例(不论良、恶性肿瘤)能扣清肿块与子宫境界者，再结合影像检查，不难作出定位诊断;晚期(良性者与周围器官、组织粘连;恶性者对周围器官、组织有浸润或转移)，则须更多依赖影像检查，因体检及妇科检查不易分清其境界。

2、 妇科肿瘤的定性诊断

妇科肿瘤虽经定位，但不了解其性质，仍然“无济于事”。这对妇科良性肿瘤的影响还不太大，但对手术的难易，术前也要有所估计。凡有胃肠道症状者，术前应行钡灌餐或钡肛检查;对有泌尿道症状者，术前应行泌尿系造影，对于子宫颈癌或子宫内膜癌亦是需要的、子宫颈癌经局部刮片(最好在阴道镜指引下刮片)、细胞学检查或/及组织病理学检查可以确诊;子宫内膜癌经分段诊刮亦可确诊。但值得强调的是，如组织病理学检查诊断为原位癌(HIS)者，不论是子宫颈癌还是子宫内膜癌，都应在原取材部位及其邻近部位再取材复查，方能作出最后诊断，因侵蚀癌附近可呈原位癌图像，反之亦然，故须慎重。

以下重点就卵巢恶性肿瘤的定性诊断加以论述。其要求不仅在于判断是否恶性肿瘤，并要判断何种类型的恶性肿瘤。判断的方法随着医学科学的进展不断更新，但其目的在于寻找并证实肿瘤标志。此词由于涉及到的学科领域发展‘旧新月异”，故迄今其定义仍未规范化。就其广义而言，包括机体内任何能提示有肿瘤存在的变化，如结构变化(细胞学检查、组织病理学检查、功能与结构检查、免疫组化检查)、生物化学变化(免疫学检查、生物化学检查、内分泌检查)等。

(一)细胞学检查:可结合病情采用不同方法取材检查，如①阴道后弯窿吸液涂片检查，虽阳性率仅33%左右(因输卵管可能梗阻)，但检查方便，可重复，无创伤。如能排除子宫、输卵管癌，}i!1可成为恶性卵巢肿瘤诊断指标之一，故不妨常规施行。②一子宫直肠窝穿刺吸液或冲洗液(无腹水者)检查，对盆腔无炎症及粘连、疤痕者可行。宜用21号2c;m皮内注射针及lOml吸筒由子宫颈后方1 cm-l.Scm处刺人抽吸，吸出物注人3m1 Ringer液中(要反复冲洗吸管)，离心后沉渣涂片、染色、镜检。如抽出液多，可按腹水处理。③腹水检查，可经腹壁(如量少，宜在B超指引下进行)或经阴道后育窿穿刺取液。须取液〕20(hnl，分置试管内，以2 OOOr/mug离心，沉渣涂片以Pap或I11J染色，癌细胞发现率可达93 %o。值得注意的是，有时虽不能查见癌细胞，但如出现间质细胞(肿瘤刺激)，砂粒体小如中层鳞状细胞核，致密的钙化体，为同心圆结构，边缘清晰，PaE〕染为黄色，见于浆液性囊腺癌或粘液卡红(卵巢粘液性囊腺癌阳性细胞染为蓝色，分化好;直肠的粘液腺癌则染为红色，分化不良)，亦为恶性肿瘤的特征。

最近文献介绍一种纯化查卵巢癌性腹水恶性细胞的快速、简便方法(Hirte等，1992),系用20tQn尼龙网孔滤器，滤去腹水中的单一细胞与小细胞，留取大细胞块，其中含有恶性细胞，用免疫细胞化学分析。癌细胞阳性率平均可达卯.6士1.7%097.5士0.5%此外，适宜病例可采用瘤体穿刺细胞学检查。肿瘤贴接腹壁或阴道前、后弯窿部者，可用毫针(管内径仅0.6mm)穿刺，以Sml吸筒负压吸引。吸出物注人3 ml Ringern液中，以2 OOOr/min离心，沉渣涂片，用Pap染色，诊断正确率高达85%-}0%;实性或囊、实性肿瘤还可用肝穿刺针取材，作细胞学或组织学诊断。据文献报道，因采用此类技术得以诊断、及时治疗者的效果远胜于因循生误、失去治疗良机者;且选例及穿刺适当，不致引起恶性扩散。

(二)组织病理学检查:在卵巢恶性肿瘤治疗前，仅能通过腹腔镜或剖腹探查术作出诊断，而要作病变分期，则组织病理学检查是不可缺的手段。近年免疫组化有了很大的发展，并能用于福尔马林固定、石腊包埋的组织切片。通过免疫组化分析，将传统的形态学分类与功能结合，不仅能协助诊断，且在研究肿瘤的来源、监测冶疗效应及估计患者预后等方面均有重要意义。

(三)免疫学检查:免疫组化法与免疫细胞学分析均属于免疫学检查方法，但偏重于回顾性研究或鉴别诊断。目前用血清学方法发现的恶性卵巢肿瘤抗原，多属肿瘤相关性抗原，其特异性尚不显著。通过传统方法产生多克隆抗体，进而发展为用体细胞杂交技术产生特异性单克隆抗体，以放射性同位素标记，可用于原发癌与转移癌的定位、定性诊断。国内、外常用于卵巢上皮性肿瘤的抗原有OC125,OC133,SONA,SOTA(浆液性肿瘤)、CEA(粘液性肿瘤、纤维上皮瘤)、OC 125或CA 125或COC 166-9(子宫内膜样癌，透明细胞癌);用于性腺间质瘤者有T, P, E;用于恶性生殖细胞肿瘤者有AFP(卵黄囊瘤、无性细胞瘤、胚胎性癌、畸胎瘤)、hCG(妊娠性及非妊娠性滋养细胞肿瘤、混合性畸胎瘤)。因此，单凭一种免疫学检查要在治疗前判断一种特定的卵巢恶性肿瘤尚难做到。

(四)内分泌检查:上述免疫学检查中的性腺间质细胞瘤实际上是内分泌检查，只是所用为免疫组化方法。但卵巢性腺间质细胞瘤因有特殊的内分泌功能及影响，如性早熟、绝经后出血、男性化等，有助于诊断，而卵巢浆液性、粘液性及纤维上皮瘤有的因肿瘤周围滤泡组织增生，也有非特殊性的内分泌功能而能分泌雌激素，即使是性腺间质细胞瘤，不同的情况也可产生相同的雌激素。此外，近年来由于激素测定方法的进展，发现某些非内分泌器官的肿瘤亦能分泌激素，或虽属内分泌器官肿瘤却可产生某些不相关的激素而引起相应的临床现象，特称之为异位内分泌综合征或副内分泌综合征，如卵巢透明细胞癌有的就能分泌甲状旁腺激素而引起高钙血症;卵巢原发性绒癌能分泌甲状腺激素而引起甲亢;有的卵巢浆液性囊腺癌、无性细胞瘤能分泌胰岛素导致持续性血糖过低。此类情况虽极罕见，但改变了“一种激素只能由一种内分泌器官生长的肿瘤产生”的临床传统观念;也给临床诊断带来了一定的混淆，但有希望为临床提供监测某些肿瘤的TM。

(五)生化检查:虽在70年代即已有学者发现卵巢恶性肿瘤患者腹水中的钙、磷、尿素氮、尿酸、胆固醇、总蛋白、总胆红素、GOT,LDH,AKP等10项生化指标测定值较良性肿瘤患者及正常妇女者明显增高，但并无特殊性，临床上仅可用作鉴别良、恶性肿瘤及监测疗效的参考。

(六)影像学检查:如B超、CT, MRI, CDFT已能精细显示肿瘤内部结构像，但由于囊性、实性或两者兼而有之者在各种卵巢肿瘤均有存在，而所食组织的复杂性，又往往使影像缺乏特殊性，故须结合其他检查方法进一步定性。单抗`}`I一GEA, }m'I℃一CEA,'}`ICOC183B2放射免疫显像诊断在这方面将发挥作用。

近年来，由于系统开展了腹膜后淋巴结清除术，证实了淋巴结转移在卵巢恶性肿瘤扩散、转移的重要性及其规律性，故术前为估计肿瘤的淋巴结转移情况，GT, MRI固可应用，但费用大。目前已有碳粒、萤光素于阴道侧弯窿注射法取代了传统应用的盆腔淋巴造影术。

(七)卵巢恶性肿瘤的分期:在判断卵巢恶性肿瘤的基础上，还应进一步明确肿瘤波及的范围，作出分期，方能据以合理治疗，故分期极为重要。但在临床上常被忽视，甚至已经剖腹探查，仍未判明分期，造成进一步处理与患者预后判断的混乱。

由于目前卵巢恶性肿瘤的定性仍有赖于组织病理检查，且按FIGO对卵巢恶性肿瘤分期(1987)的要求，不仅要了解原发肿瘤的性状(单侧、双侧、类型、是否有目检或镜下穿破)，还须检查腹水或冲洗液(无腹水者)中有无癌细胞及转移灶的范围、大小(镜下、小于或大于2cm)与腹膜后淋巴结转移的部位。因此，非经过腹腔镜检查或剖腹探查以及细胞学与组织免疫学检查不能精确分期;经过治疗的病人，虽恶化而尚有可能再手术或虽经定性、定位诊断已临床治愈但不能确定是否应结束治疗而行二次探查手术(SLO)或二次腹腔镜探查(SLL)者，均须再作分期，藉以确定进一步处理方案。

5妇科肿瘤如何预防

⒈提倡晚婚晚育：有研究显示，20岁以前结婚或发生性行为者，患宫颈癌比例比其他妇女高2倍。

⒉防止不洁性生活：研究显示，性生活紊乱者宫颈癌的发生危险性高2-3倍。

⒊治愈慢性妇科疾病：宫颈慢性炎症、糜烂、白斑、滴虫和霉菌感染都可能诱发宫颈癌。

⒋定期检查：要定期进行妇科检查，尤其是45岁以上的妇女每年应做一次妇科检查和宫颈刮片。

⒌饮食结构调整：在饮食中少食含饱和脂肪酸的食物，多食蔬菜对预防卵巢癌有利。

⒍口服避孕药：口服避孕药可减少卵巢癌的发生风险。