黄素化未破裂卵综合征的治疗方法

卵泡生长至一定时期后内部黄素化，但无真正排卵发生，引起一系现象称为未破裂卵泡黄素化(LUF)。若月经周期中反复多次出现LUF现象，影响了受孕能力导致不孕症，称为黄素化未破裂卵泡综合征(LUFS)，属于卵巢性不孕。自JewelewIcz于1975年首次报道本病后，引起了广泛的关注，愈来愈多的中西医学者对此进行了深入的研究，兹综述如下:

1未破裂卵泡黄素化综合征

近来门诊经常遇到患者问我为什么会出现未破裂大卵泡现象，也就是破裂卵泡黄素化综合征?LUFS的发病原因尚不十分明了。多数认为与中枢调节紊乱、局部障碍及精神、心理等因素有关。其发病率各家报道不一，多数认为自然月经周期约为5%一10%，药物促排卵周期约为30%～40%。

LUFS发生机制未明，目前较多的设想是中枢内分泌紊乱;局部障碍;高PRL血症;酶或激酶不足或缺陷导致卵泡液凝集;其他如药物因素及心因性因素等。1.中枢内分泌紊乱。LH峰状分泌水平不够，LH的分泌量达不到阈值时，无法激发排卵的生物化学和组织学变化，但却可导致减数分裂的再启动和卵泡细胞黄素化、分泌孕酮而出现卵泡未排而孕酮升高的“伪排卵”现象。也有报道LUFS时LH的作用系LH受体量下降所致。所以如果是这一类注射HCG多数可以解决。2.卵巢局部物理障碍。子宫内膜异位症;盆腔炎等可造成盆腔黏连而导致卵泡不破裂无排卵，但内源性LH可促使卵泡细胞黄素化。3.卵巢局部酶或激酶不足或缺陷或前列腺素缺乏。酶的产生也是LH与FSH作用的结果，LH不足影响cAMP增加，影响蛋白溶解酶对纤维蛋白的溶解和滤泡壁的自身作用。4.高PRL血症。PRL影响促性腺激素释放激素的释放，使血LH下降。并降低卵巢对GnRH的反应，使排卵不能发生5.精神心理因素。亦有人认为与精神心理因素有关，长期不孕妇女处于紧张和不断的应激状态中，造成血中催乳素水平反复出现小峰值而影响排卵。也可能影响全身内分泌状况而影响LH作用。最后：是我们最应该关注的，促排卵药物作用。药物促排卵周期中，药物可引起垂体LH峰异常，有时是早发的低的LH峰，更容易导致卵巢基质及卵泡黄体化，因此促排周期建议常规用HCG或者GnRha诱发卵泡破裂。还有大家看下这张图，促排周期与自然周期黄体期孕酮变化，可以看出促排周期孕酮升的高，降得快，正好要着床的时候它快跌停了[委屈]，所以HCG在这儿除了防止LUFS，还有滋养黄体的重要作用。最后之最后，有很多正常女性也有可能偶尔出现卵泡黄素化，但不属于LUFS，有正常受孕机会。

2黄素化未破裂卵综合征的治疗方法

3.1期待疗法

对于第一次出现LUFS的患者，由于LUFS可在下次月经来潮前自然消失，可不治疗，B超连续观察直至LUFS消失。

3.2 B超下穿刺卵泡[8]

对于反复发生LUFS的患者，可在下次月经来潮前1周在B超引导下行LUFS穿刺术，既有诊断又有治疗的作用。有报道对2例LUFS患者采用FASIAR法即卵泡穿刺、精液注射和辅助破裂法治疗，1例妊娠。FASIAR法是在B超引导下用穿刺针吸出卵泡液及卵母细胞与精液混合后再将混合液注入直肠窝。

3.3药物治疗

一般认为LUFS的主要原因是月经中期LH峰值不足，因此多采用大剂量HCG治疗，HCG有望降低LUFS的发生率。若仍不能促使排卵，则配合HMG，以弥补体内FSH的不足。对于成熟卵泡发生的LUFS，HCG或HCG配合HMG治疗成功率可达46%,对于促排卵药引起的LUFS，HCG或HCG配合HMG治疗成功率为96% 。

3.4体外受精

胚胎移植(IVF-ET) 对于反复发生而用促性腺激素疗法无效的患者，可采用IVF-ET的方法治疗。

3.5腹腔镜治疗LUFS[9]

腹腔镜技术在妇科的应用为该类患者的治疗开辟了新的途径，经腹腔镜下多点电凝手术，破坏卵巢包膜、间质及囊泡，局部形成薄弱环节，局部手术能减少雄激素的分泌，减少卵巢白膜上胶原纤维带的形成，有利于卵子排出;腹腔镜电灼穿刺卵泡，破坏了产生雄激素的卵巢基质和卵泡内膜细胞，雄激素合成减少，使雄烯二酮转化为雌酮量减少，循环中雌激素正常，恢复了对下丘脑垂体的正常反馈，FSH、LH正常释放，刺激卵巢正常生长、成熟、排卵。同时腹腔镜下手术还可对盆腔炎症粘连、卵巢异位症灶发生的炎症粘连进行松解及异位病灶清除等处理，恢复解剖结构，还能了解盆腔的情况，进一步查找不孕的原因，有助于受孕。LUFS 患者于月经后3～7 d行腹腔镜手术，术中用电凝针在卵巢表面烧灼2～4 s，每侧卵巢烧灼4～10个点，形成深约2～4 mm、直径2～4 mm的孔，穿透包膜，放出卵泡液，对子宫内膜异位症病灶剥除、电凝，盆腔炎症粘连松解，恢复解剖结构有重要作用，术后腹腔留置5%低分子右旋糖酐预防盆腔粘连。对此类患者行腹腔镜手术，必要时剖腹探查，手术解除病因，术后6～8个月内可明显提高受孕率。3.6避免医原性诱发因素

PGE合成酶抑制剂可导致LUFS发生[10]，促排卵药CC也使LUFS的发生率增加。因此，治疗中应警惕药物性诱发因素，月经前半期禁用PGE合成抑制剂。由于LUFS患者月经周期规律，基础体温、宫颈黏液及子宫内膜等变化均与正常排卵周期甚为相似，而给人以排卵的假象。因此，临床上常易忽略，所以在不孕妇女特别是不明原因的不孕患者应考虑到LUFS的可能。但LUFS只有当其发生后才能诊断，如何预测LUFS的发生，药物治疗中如何防止LUFS的发生，提高不孕患者的妊娠率，有待进一步研究。同时LUFS发生机制的阐明会为避孕药物的研发开辟新的思路。

3.7针灸治疗[11]

在月经第10天起监测卵泡的同时取穴关元、中极、子宫(双)、三阴交(双)，针刺得气后进行热敏灸。同时进行妇科微波理疗。关元、中极均为任脉与足三阴经的交会穴，具有培补元气、温肾暖官、通调冲任之效，子宫是治疗“妇人久无子嗣之要穴”，三阴交为足三阴经交会穴，具有调理肝脾肾功能。诸穴共用起补肾益精，调理冲任之效。 针刺有关腧穴通过某种机制兴奋下丘脑—垂体—卵巢轴系统，促使E 、LH分泌，诱导出LH峰诱发排卵。针刺可发挥整体调节的优势，从整体上调节机体的内分泌环境和卵巢局部微循环，从而有利于妊娠。

3.8穴位注射[12]

选取关元、子宫(双)、三阴交(双)、大赫、中极、八髎等穴位2～3个进行穴位注射。具体操作如下：注射针抽取黄芪、当归注射液各2 ml，快速刺入穴位皮下，缓慢进针提插后局部有胀感并向外生殖器或足底放射，回抽无血时，每穴位注射药液1 ml左右。出针后压迫止血，并按摩3～ 5 min。视卵泡发育情况，每1～2天B超监测1次，直至排卵。

4疗效标准

治愈：治疗3个月后超声提示月经第14～16天有排卵征象并受孕。显效：治疗3个月后超声提示月经第14～16天有排卵征象但未受孕。好转：治疗3个月后超声提示月经第14～18天优势卵泡MFD达18～20 mm。并且未持续增大，无排卵征象，临床症状有改善。无效：治疗3个月后超声提示未破裂卵泡黄素化综合征图像无明显变化。临床症状未改善。

3未破卵泡黄素化综合征如何诊断

未破卵泡黄素化综合征是女性无排卵性月经的一种特殊类型，是引起不明原因不孕的重要原因之一。其病因尚未清楚，可能由于中枢性、局部性及药物等综合因素的影响。在药物促排卵周期中，此病的发生率远高于自然周期。

由于本病常出现酷似排卵周期的一些临床表现，如月经周期正常，基础体温呈双相变化，宫颈黏液变稠，结晶消失而出现椭圆体，经期子宫内膜呈分泌期改变等。故在临床上需从临床表现及辅助诊断两方面进行鉴别诊断。

临床表现

当不孕夫妇各项有关的检査均正常但依然不能受孕时，女性不孕患者应当考虑到该病的可能性。由于未破卵泡黄素化综合征，常与子宫内膜异位及盆腔炎症同时存在，故往往有相应疾病的表现，需要加以鉴别。

辅助诊断

B超检査 可于月经周期第8?9天开始，连续每日观察患者卵泡。当基础体温上升，但未见卵泡塌陷、缩小等排卵过程表现，若继续观察，大多数未破卵泡还有不断增大的趋势。

腹腔镜检査 卵巢上看不到排卵孔，但行此项检査时，排卵时间必须准确，否则排卵口迅速愈合，反而会误以为未排卵。

后穹隆穿刺 穿刺液中雌激素水平升高表示排卵，但这一病症则未见升髙现象。

4卵泡未破裂黄素化综合征是怎么引起的

正常的月经周期中，卵泡经历许多生化、物理和结构改变，如卵泡随生长移向皮质表层并突起于卵巢表面。突起的顶部充血、毛细血管内栓塞、间质融化，胶原纤维水解。最后成熟破裂排出卵细胞。但LUF的发生机制未明，有认为与卵泡发育有关，有认为与前列腺素有关，有认为与子宫内膜异位症有关，此外卵巢内局部水解酶、胶原酶、前列腺素功能失调或缺陷也待排除。

报道对家兔在排卵前投以消炎痛，抑制了其排卵经过的变化。WallacH等对猕猴进行HMG-HCG联合应用促排卵时加用消炎痛后，见卵巢发生卵泡不破裂但持续分泌黄体酮，再使用前列腺素(PGFh)后又恢复排卵功能。IUF也见于诱发排卵的月经周期中。

5中医治疗未破裂卵泡黄素化综合征

1 肾虚血瘀型证见：腰痛、腰酸、下腹隐痛刺痛、头晕耳鸣、夜尿多;经期腰酸腰痛明显加重、记忆减退、舌质淡暗、苔薄白、脉沉细弱;可用益肾补精、化瘀通络药物;川断、菟丝子、杜仲、仙灵脾、熟地、何首乌、紫河车、丹参、泽兰、桃仁、鸡血藤、五灵脂、沉香、小茴香、穿山甲等。

2 脾虚湿重型证见:食欲不振、乏力身困、嗜睡、带下清稀量多、月经色淡量少或经期偏短;舌质淡胖齿痕、苔薄白、脉沉细;治疗用健脾益气、除湿化瘀通络，用药:党参、黄芪、山药、白术、茯苓、泽兰、川芎、石菖蒲、路路通、桂枝、菝葜、薏米、青皮等等。

3 肝郁血瘀型证见:胸胁不适、善太息，口苦、纳差、腹胀作痛、精神抑郁不畅、心烦易怒、月经色暗或夹血块、经前乳胀、舌质红暗、舌边红、脉弦细;治疗可用疏肝理气、化瘀通络法;常用柴胡、香附、延胡、郁金、丹皮、青皮、路路通、泽兰、丹参、穿山甲、红花、赤芍、鸡血藤等。

4 痰瘀互结型证见:月经紊乱、量少、色暗或有块、后期、小腹刺痛或压痛、舌质暗红、苔白厚或腻、脉沉细滑或涩;治疗用益气化痰、活